1991年9月18日- 2024年9月18日

  • 日期:19周日2021年9月

    在阿尔茨海默病中,大脑居住者和浸润骨髓细胞的作用

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    时间
    14:00 -下午15:30
    讲师
    Raz dvr - szternfeld(博士论文答辩)
    WIS神经生物学系Michal Schwartz实验室和免疫学系Ido Amit实验室教授
    组织者
    系神经生物学
    联合研讨会
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    细节 显示的全文描述缩放链接加入:https://weizmann.zoom.us/j/97303536627?p…»
    缩放链接加入:
    https://weizmann.zoom.us/j/97303536627?pwd=YXFQZUozb1hhMS9xY3BzOFJPZU1Vdz09
    会议编号:973 0353 6627
    密码:503277
    摘要 显示全文摘要阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄有关的神经退行性疾病
    阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,是痴呆症最常见的病因。AD的主要特征是神经原纤维缠结,异常的β淀粉样蛋白(A) 聚集、神经炎症和神经元丢失;共同表现为进行性认知下降。通过直接针对这些因素,人们进行了许多尝试来阻止或减缓疾病的进展,但在对认知产生有意义的影响方面取得的成功有限。近年来,AD研究的重点已扩展到探索局部和全身免疫反应。然而,两个主要的髓样细胞群体,中枢神经系统(CNS)驻留免疫细胞,小胶质细胞和血液来源的单核细胞源性巨噬细胞(MDM)的作用尚不清楚。在我的博士学位中,我们与团队成员一起,利用行为、免疫学、生物化学和单细胞分辨分子技术,破译了小胶质细胞和MDM在AD病理转基因小鼠模型中的独特作用。使用单细胞RNA测序(scRNA seq)在5xFAD淀粉样变小鼠模型中,我们发现了一种新的小胶质细胞状态,我们将其命名为疾病相关小胶质细胞(DAM),该小胶质细胞被发现与一种新的小胶质细胞非常接近 这些细胞的完全激活被发现依赖于髓样细胞2(TREM2)上表达的触发受体,晚发性AD的一个众所周知的危险因素。为了深入了解MDM相对于小胶质细胞的作用,我们采用了一种实验范式,通过适度阻断抑制性免疫检查点途径PD-1/PD-L1来增强系统免疫,此前已证明PD-1/PD-L1通过促进归巢在5xFAD小鼠中有助于改善AD我们发现同样的治疗方法在tauopathy小鼠模型中也是有效的,并且治疗后归巢到大脑的MDM表达了一组独特的清道夫分子,包括巨噬细胞清道夫受体1(MSR1).我们发现表达MDM的MSR1对于疾病修饰至关重要。在缺乏TREM2(TREM2-/-5xFAD)的小鼠模型中使用相同的免疫调节治疗因此,在DAM中,我们可以区分MDM和DAM对疾病修饰的贡献。我们发现,MDM在认知改善中显示出Trem2独立的作用。在Trem2-/-5xFAD和Trem2+/+5xFAD小鼠中,治疗对行为的影响伴随着海马水溶性a水平的降低β1-42,a的一个分数 在Trem2+/+5xFAD小鼠中,相同的治疗似乎激活了额外的Trem2依赖机制,可能涉及通过DAM或其他表达Trem2的小胶质细胞促进Aβ斑块的清除。总之,我们的发现证明了活化的小胶质细胞和MDM在治疗机制中的独特作用他们还支持增强免疫系统以促进MDM动员的方法,作为治疗AD的一种常见机制,而不考虑原发性疾病病因和TREM2基因多态性。

    讲座